La desconocida relación entre la menopausia y el alzhéimer

En un artículo recién publicado por la revista Fronteras en Endocrinología, un grupo de investigadores del Centro de Excelencia en Biomedicina de Magallanes y del Centro de Envejecimiento y Regeneración CARE UC plantearon la necesidad de seguir investigando este nexo, para comprender mejor los mecanismos celulares y fisiopatológicos relacionados con los cambios endocrinos y metabólicos que se producen con la menopausia, globalmente y en el cerebro. “Esto podría llevar a descubrir los factores desencadenantes que inician la neurodegeneración de aparición tardía y que facilitan su desarrollo. De este modo, la ciencia podría estar más cerca de intervenir y atacar esta carga de la enfermedad en una población que envejece en todo el mundo”, escribieron los científicos.

El texto tiene como principal autora a Paulina Villaseca, médica especialista en ginecología y obstetricia, e investigadora del CEBIMA. También son parte de la autoría los doctores en ciencias biológicas Pedro Cisternas, investigador asociado del CARE UC, y Nibaldo Inestrosa, director de este centro y del CEBIMA, además de Premio Nacional de Ciencias Naturales 2008.

“Claramente estamos en el mundo ante un envejecimiento poblacional, es decir, hay cada vez muchas más personas entre la mediana edad y la adultez mayor y vejez, y una menor proporción de población joven. El alzhéimer es altamente prevalente a medida que se avanza con los años en la vida”, afirma Paulina Villaseca.

Inestrosa dice que antes de la edad de la menopausia, considerando el alzhéimer temprano en personas de 30, 40 o 50 años, hay más o menos un hombre por cada mujer con esta enfermedad. En esos casos, es fuertemente genética y se manifiesta de un modo distinto a como se da cuando ocurre con el paso de los años, en la tercera o cuarta edad.

Pero cuando sucede después de la menopausia, la proporción cambia. “Hay estudios que incluso han dado cuenta de cinco mujeres con alzhéimer por cada hombre que presenta la enfermedad”, explica el doctor Inestrosa.

Villaseca dice que se ha encontrado que, “mientras a más temprana edad se presenta la menopausia, más tempranamente aparecen las demencias”.

La médica advierte, asimismo, que “hoy a la menopausia muchos ya la llaman, en el ámbito científico-médico, envejecimiento endocrinológico, pues afecta varias funciones. Es una condición que tiene impacto en diversos sistemas del cuerpo de la mujer, incluyendo la vida neuronal”.

En el artículo, se sostiene que “el estado endocrino que conlleva la menopausia, con el cese de la síntesis de estrógenos y la síntesis de progesterona y el aumento de las gonadotropinas, conlleva una pérdida de mecanismos neuroprotectores que podría explicar el deterioro cognitivo y el riesgo de desarrollar alzhéimer en etapas posteriores de la vida más frecuente en las mujeres.

El estradiol (E2), el principal estrógeno que actúa durante la edad reproductiva de la mujer, es bien conocido por ejercer neuroprotección a través de diversos mecanismos. Más aún, el E2 derivado de las neuronas regula la plasticidad sináptica y la memoria”. La falta de estrógenos derivada de la menopausia afecta el consumo de glucosa neuronal y afecta la vía de señalización Wnt.

Villaseca, Cisternas e Inestrosa exponen también en el trabajo acerca del papel que desempeña la vía de señalización celular Wnt, formada por proteínas.

En 2000, en otro estudio, Inestrosa propuso que Wnt podría desempeñar un papel clave en la neuroprotección de la EA. “La disfunción de la señalización Wnt se ha descrito en el envejecimiento y en la menopausia, ambas asociadas a alteraciones de la memoria del hipocampo”, dice.

Los investigadores escribieron que según sus estudios en neuronas cultivadas en el hipocampo, así como en modelos de ratones a los que se les indujo alzhéimer, indicaron que la señalización Wnt protege contra la neurotoxicidad del péptido amiloide β (Aβ)”, sindicado como uno de los responsables de generar esta enfermedad.